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Blood:原發性縱隔大B細胞淋巴瘤全基因組分析揭示新的致病變異

2019-10-29 作者:不詳   來源:MedSci原創 我要評論0

中心點:

原發性縱隔大B細胞淋巴瘤的全基因組分析揭示了新的遺傳驅動基因,如ZNF217。

高突變負荷、MSI和APOBEC特征可能是原發性縱隔大B細胞淋巴瘤PD-1阻滯敏感性的額外機制。

摘要:

原發性縱隔大B細胞淋巴瘤(PMBL)是一種侵襲性腫瘤,通常表現為大縱隔腫塊,好發于年輕女性。PMBLs的臨床、轉錄和分子特征均與經典霍奇金淋巴瘤(cHL)的相同,包括NF-κB、JAK/STAT信號和PD-1組成性激活所介導的免疫逃逸。

PD-1阻滯在復發性/難治性PMBL中表現出的有效性,使PD-1阻滯劑于近期通過了FDA的批準,并強調了明確這種疾病的靶向遺傳易感性的重要性。

在本研究中,研究人員對37位新確診的PMBLs患者的復發性遺傳變異-體細胞突變、體細胞拷貝數變異(SCNAs)和結構變異進行全面的分析。結果顯示,每位PMBL患者所攜帶的遺傳驅動因素的中位數為9,包括抑制的和新發現的JAK/STAT和NF-κB信號通路上的組成成分,以及限制I型MHC表達的頻發B2M變異,與在cHL中的類似。

在PMBL患者的ZNF217基因和表觀遺傳修飾因子EZH2基因上頻發新確定的驅動突變。這些變異大多是克隆性的,支持其作為早期驅動的作用。此外,研究人員還發現了幾種既往未發現的分子特征,包括高腫瘤突變負荷、微衛星不穩定(MSI)和APOBEC突變特征,這些特征可能會增加對PD-1阻滯的敏感性。

PMBL和cHL的共同遺傳特征為分析PD-1阻滯在相關惡性淋巴腫瘤中的作用機制提供了一個框架。

原始出處:

Bjoern Chapuy, et al. Genomic Analyses of PMBL Reveal New Drivers and Mechanisms of Sensitivity to PD-1 Blockade.Blood. https://doi.org/10.1182/blood.2019002067



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